文章信息

文章题目：Gasdermin E couples viral pyroptosis to lethal hepatic lipid accumulation

期刊：Cell

发表时间：2026 年 7 月 29 日

主要内容：军事科学院军事医学研究院黎浩研究员、刘玮研究员团队在 Cell 杂志在线发表题为“Gasdermin E couples viral pyroptosis to lethal hepatic lipid accumulation”的研究论文。该研究聚焦 WELV 致病机制，首次系统揭示了其感染所致重症肝损伤的全新致病通路，阐明了 GSDME 介导的细胞焦亡与肝脏脂质代谢失衡之间的耦合致病机制，为重症蜱传病毒感染与急性病毒性肝损伤的精准靶向干预提供了原创性理论基础与关键潜在治疗靶点。

原文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00809-3

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背景介绍

军事医学研究院刘玮研究员、黎浩研究员团队首次分离、鉴定并命名了一种新型蜱传正内罗病毒-湿地病毒（WELV），该病毒与同属的克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）在基因组序列和系统发育特征上高度相近，提示其具有潜在的致病威胁。WELV 感染可致发热、出血、中枢神经受累及明显的肝损伤，是威胁我国公共卫生安全的重要新发病原体。已有研究表明，病毒感染引发的过度炎症与程序性细胞死亡是造成机体组织损伤的核心诱因，但 WELV 等正内罗病毒诱导重症肝损伤的具体分子机制仍属未知，且病毒介导的细胞死亡与宿主代谢紊乱之间的因果关联也仍未阐明。这些关键科学问题尚未解决，严重制约了针对性抗病毒干预策略的开发。

文章概述

研究团队基于临床与模型研究，明确肝脂代谢紊乱是 WELV 重症致死的关键因素，并构建了双重致病调控网络，填补了该领域的机制空白。在细胞死亡调控上，WELV 经线粒体内源通路与 Fas 外源通路协同激活 GSDME 依赖性肝细胞焦亡，其中病毒 RNA 通过 RIG-I/CASP3 轴介导 GSDME 剪切活化，触发炎症风暴；同时病毒核蛋白可被 CASP3 剪切，反向抑制焦亡过度，维持病毒与宿主间的动态平衡。在代谢层面，首次证实焦亡与脂质代谢直接关联：GSDME 蛋白 N 端结构域可直接结合脂肪酸合成酶 FASN，阻断其 K48 位点的泛素化修饰，抑制 FASN 蛋白降解，驱动肝脏脂质异常累积，导致致死性肝损伤。动物实验表明，敲除 GSDME 可同时阻断焦亡和脂质紊乱，有效保护小鼠免受致死性感染，确证其为 WELV 重症化的核心调控分子。研究团队利用临床获批的 caspase 抑制剂与 FASN 抑制剂均可显著改善 WELV 感染小鼠的肝损伤并提高存活率，证实靶向 GSDME 通路策略有效，为重症蜱传病毒性肝损伤提供了可快速转化的新方案。

该研究重构了正内罗病毒致病理论，首次提出“焦亡-代谢轴”新范式，揭示 GSDME 是连接细胞焦亡与脂质代谢紊乱的核心枢纽。这一发现不仅阐明了新型蜱传正内罗病毒所致重症肝损伤的分子机制，填补了理论空白，也为急性病毒性肝损伤的靶向干预提供了可验证、可拓展的机制理论框架。

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使用 ProteinFind^® Goat Anti-Mouse IgG (H+L), FITC Conjugate (HS211) 产品发表的部分文章：

• Wang C J, Zheng X J, Zhang Y F, et al. Gasdermin E couples viral pyroptosis to lethal hepatic lipid accumulation[J]. Cell, 2025.(IF 45.10)

• Zheng X, Zhang Y, Zhang L, et al. Taurolithocholic acid protects against viral haemorrhagic fever via inhibition of ferroptosis[J]. Nature Microbiology, 2024.(IF 20.50)

• Zhang L, Peng X, Wang Q, et al. CCR2 is a host entry receptor for severe fever with thrombocytopenia syndrome virus[J]. Science advances, 2023.(IF 13.60)

• Zhang R X, Zhai Y Y, Ding R R, et al. FNDC1 is a myokine that promotes myogenesis and muscle regeneration[J]. The EMBO Journal, 2025.(IF 8.30)

• Ding J, Wang S, Liu Q, et al. Schlafen-5 inhibits LINE-1 retrotransposition[J]. Iscience, 2023.(IF 5.80)

• Wen B, Chang W, Yang L, et al. The long noncoding RNA APR attenuates PPRV infection-induced accumulation of intracellular iron to inhibit membrane lipid peroxidation and viral replication[J]. Mbio, 2025.(IF 4.70)

• Sun X, Guo J, Shen J, et al. Genetics and biological characteristics of duck reoviruses isolated from ducks and geese in China[J]. Veterinary research, 2025.(IF 3.50)

• Wen B, Li X, Wang N, et al. CAV1 up-regulated by peste des petits ruminants virus nucleocapsid protein impairs type I IFN response by cholesterol synthesis[J]. Veterinary Microbiology, 2026.(IF 2.80)