文章信息

文章题目：Long-Term Reversal of Duchenne Muscular Dystrophy via Circular arRNA-Guided Exon Skipping in Monkeys and Humans

期刊：Cell

发表时间：2026 年 6 月 10 日

主要内容：北京大学/昌平实验室魏文胜团队、昆明理工大学陈永昌教授和季维智院士团队、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心王纪文主任医师团队合作在 Cell 上发表“Long-Term Reversal of Duchenne Muscular Dystrophy via Circular arRNA-Guided Exon Skipping in Monkeys and Humans”的研究论文。魏文胜团队基于原创的 RNA 编辑技术平台 LEAPER，开发出一种新型 RNA 外显子跳跃疗法。该研究首次在杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）非人灵长类疾病模型及患者中验证了 RNA 编辑的长期疗效与安全性。研究显示，仅需一次给药，即可持续恢复关键蛋白表达，并改善运动功能和呼吸功能相关指标，展现出“一次给药、长期获益”的治疗潜力。这是我国原创 RNA 编辑技术首次进入临床研究阶段并获得积极疗效信号，也是国际上首次将 RNA 编辑策略应用于杜氏肌营养不良症患者并获得积极临床研究结果，标志着 RNA 编辑技术正从实验室研究迈向疾病治疗的新阶段。与目前获批的反义寡核苷酸（ASO）外显子跳跃疗法需要长期反复给药不同，本研究在非人灵长类模型和患者中观察到持续超过一年的治疗效应，为实现长期、稳定的外显子跳跃治疗提供了新的技术路径。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.05.030

使用 TransGen 产品：

TransScript^® II First-Strand cDNA Synthesis SuperMix (AH301)

Trans1-T1 Phage Resistant Chemically Competent Cell (CD501)

背景介绍

杜氏肌营养不良（DMD）是一种由 DMD 基因突变导致肌营养不良蛋白（Dystrophin）缺失所致的严重遗传病，儿童期发病，逐渐出现肌无力和运动功能下降，最终多因呼吸衰竭或心衰危及生命。DMD 是目前基因治疗领域公认最具挑战性的疾病之一，致病基因跨度约 2.2 Mb，是人体最大的蛋白编码基因之一，传统载体难以递送；同时已发现超 7000 种致病突变，单一疗法难以覆盖广泛患者。近年来，AAV 基因治疗和 ASO 外显子跳跃疗法取得进展，但前者仅能递送微型蛋白，后者需长期反复给药且心肌递送效率有限。如何实现广泛组织覆盖、长期疗效与安全性，是国际医学界面临的重要挑战。

文章概述

研究团队基于原创的 RNA 编辑技术平台 LEAPER，开发出 RNA 外显子跳跃技术。与传统基因编辑技术不同，LEAPER 无需向细胞递送外源编辑蛋白，而是通过设计特殊 RNA 分子，招募人体细胞内天然存在的 RNA 编辑酶 ADAR，在 RNA 加工过程中主动“跳过”特定外显子，以恢复肌营养不良蛋白的正常表达。在 DMD 疾病模型猴中，单次给予 AAV 递送的环状 ADAR 招募 RNA（circ-arRNA），可维持超过一年的肌营养不良蛋白恢复表达。同时，肌肉组织结构改善，坏死、炎症和纤维化减轻，并进一步转化为运动能力提升：治疗一年内，动物活动能力增强、步行距离增加，步幅和足跟着地改善，而下肢肌力与协调能力也得到恢复。在完成非人灵长类研究后，研究团队将该疗法推进至临床转化阶段。3 名 DMD 患儿接受 RNA 编辑药物 LE051 治疗，一年随访显示：外显子跳跃水平显著提高且呈剂量依赖性，肌营养不良蛋白表达恢复，多项运动功能持续改善，研究还观察到呼吸肌功能改善的积极信号。尽管病例有限、需进一步验证，但现有数据已初步显示出 RNA 编辑治疗 DMD 的可行性和长期潜力。

本研究首次完成了从技术创新、疾病模型验证到患者治疗的系统性转化研究，推动我国原创 RNA 编辑技术迈出了从实验室走向临床应用的关键一步。

LEAPER 介导的外显子跳跃机制及在 DMD 非人灵长类模型与患者中的治疗应用

全式金生物产品支撑

优质的试剂是科学研究的利器。全式金生物的 TransScript II 第一链cDNA合成试剂盒（AH301）、Trans1-T1 克隆感受态细胞（CD501）助力本研究。产品自上市以来，深受客户青睐，多次荣登知名期刊，助力科学研究。

TransScript^® II First-Strand cDNA Synthesis SuperMix (AH301)

本产品以 RNA 为模板，用 TransScript^® II RT/RI Enzyme Mix、2×TS II Reaction Mix 在 42℃-55℃ 条件下高效合成第一链 cDNA。操作简便，降低了操作过程中的污染机率。

产品特点

• TransScript^® II RT 无 RNaseH 活性，避免了第一链 cDNA 合成反应中 DNA/RNA 杂交体中模板RNA被降解，从而保证第一链 cDNA 合成量和长度。

• Anchored Oligo(dT)₂₀ 设计独特，能锚定紧邻 mRNA Poly(A)⁺ 的 5′ 的第一个碱基，结合位点锚定，特异性高，保证第一链 cDNA 合成效率和成功率。

• 产物用于 qPCR：反转录 15 分钟；产物用于 PCR：反转录 30 分钟。

• 合成片段≤15 kb。

Trans1-T1 Phage Resistant Chemically Competent Cell (CD501)

本产品经特殊工艺制作，可用于 DNA 的化学转化。使用 pUC19 质粒 DNA 检测，转化效率高达 10⁹ cfu/μg DNA 以上。

产品特点

• Trans1-T1 Phage Resistant 感受态细胞是目前生长速度最快的感受态细胞，在氨苄青霉素平板上，8-9 小时可见克隆。

• 用于蓝、白斑筛选，12 小时可见蓝斑。

• 将过夜培养的单克隆在 2 ml 的 LB 培养基中培养 4-5 小时即可进行小量质粒提取。

• 适用于高效的 DNA 克隆和质粒扩增，减少克隆 DNA 同源重组的发生，提高质粒 DNA 的产量和质量。

• 具有 T1，T5 噬菌体抗性。

全式金生物的产品再度亮相 Cell 期刊，不仅是对全式金生物产品卓越品质与雄厚实力的有力见证，更是生动展现了全式金生物长期秉持的“品质高于一切，精品服务客户”核心理念。一直以来，全式金生物凭借对品质的执着追求和对创新的不懈探索，其产品已成为众多科研工作者信赖的得力助手。展望未来，我们将持续推出更多优质产品，期望携手更多科研领域的杰出人才，共同攀登科学高峰，书写科研创新的辉煌篇章。

使用 TransScript^® II First-Strand cDNA Synthesis SuperMix （AH301）产品发表的部分文章：

• Guo W T, Tang H X, Yi Z Y, et al. Long-term reversal of Duchenne muscular dystrophy via circular arRNA-guided exon skipping in monkeys and humans[J]. Cell, 2026.(IF 42.50)

• Yu L, Peng S, Chen X, et al. Intestinal dysbiosis exacerbates skin inflammation via microbial metabolite-driven Th2 cell differentiation[J]. Immunity, 2026.(IF 26.30)

• Sun X, Singla-Rastogi M, Wang J, et al. The uS10c-BPG2 module mediates ribosomal RNA processing in chloroplast nucleoids[J]. Nucleic Acids Research, 2024.(IF 16.70)

• Cao J, Chen Z, Wang L, et al. Graphene enhances artemisinin production in the traditional medicinal plant Artemisia annua via dynamic physiological processes and miRNA regulation[J]. Plant Communications, 2024.(IF 9.40)

• Shang M, Ni L, Shan X, et al. MTHFD2 reprograms macrophage polarization by inhibiting PTEN[J]. Cell Reports, 2023.(IF 8.80)

• Cao J, Liu W, Yan N, et al. Hydrogen-Mediated Alleviation Effects of Cadmium Toxicity for Sustainable Artemisinin Production in Artemisia annua[J]. Horticultural Plant Journal, 2026. (IF 6.20)

• Parafati M, La Russa D, Lascala A, et al. Dramatic suppression of lipogenesis and no increase in beta-oxidation gene expression are among the key effects of bergamot flavonoids in fatty liver disease[J]. Antioxidants, 2024.(IF 6.00)

使用 Trans1-T1 Phage Resistant Chemically Competent Cell（CD501）产品发表的部分文章：

• Lei Z, Meng H, Liu L, et al. Mitochondrial base editor induces substantial nuclear off-target mutations[J]. Nature, 2022. (IF 69.50)

• Zhang Q, Zhang X, Zhu Y, et al. Recognition of cyclic dinucleotides and folates by human SLC19A1[J]. Nature, 2022. (IF 69.50)

• Shan L, Xu G, Yao R W, et al. Nucleolar URB1 ensures 3′ ETS rRNA removal to prevent exosome surveillance[J]. Nature, 2023. (IF 64.80)

• Zhang X X, Zhang X, Ren J W, et al. Precise modelling of mitochondrial diseases using optimized mitoBEs[J]. Nature, 2025. (IF 50.50)

• An Bolin, Tang Tzu-Chieh, Zhang Q, et al. Synthetic circuits for cell ratio control Bolin[J]. Nature, 2026.(IF 48.50)

• Zhang R W, Zhou H, et al. Amplification editing enables efficient and precise duplication of DNA from short sequence to megabase and chromosomal scale [J]. Cell, 2024. (IF 45.50)

• Wang C, Wang J, Lu J, et al. A natural gene drive system confers reproductive isolation in rice[J]. Cell, 2023. (IF 45.50)

• Guo W T, Tang H X, Yi Z Y, et al. Long-term reversal of Duchenne muscular dystrophy via circular arRNA-guided exon skipping in monkeys and humans[J]. Cell, 2026. (IF 42.50)

• Liu X Q, Li P, Gao B Q, et al. De novo assembly of nuclear stress bodies rearranges and enhances NFIL3 to restrain acute inflammatory responses[J]. Cell, 2025. (IF 42.50)

• Yu Y, Li W, Liu Y, et al. A Zea genus-specific micropeptide controls kernel dehydration in maize[J]. Cell, 2025. (IF 42.50)