【助力 Nature】全式金生物助力全球首个靶向 HuR 的分子胶降解剂的发现，为 BRAF 突变结直肠癌提供精准治疗新策略

文章信息

文章题目：Molecular Glue Degraders of HuR Suppress BRAF-Mutant Colorectal Cancer

期刊：Nature

发表时间：2026 年 6 月 10 日

主要内容：上海科技大学生命科学与技术学院的仓勇课题组与其衍生企业达歌生物合作，在Nature 上发表了题为“Molecular Glue Degraders of HuR Suppress BRAF-Mutant Colorectal Cancer”的研究论文。该研究首次报道了靶向 RNA 结合蛋白 HuR 的新型分子胶降解剂，成功突破 HuR“不可成药”的瓶颈。同时发现 BRAF 突变可作为 HuR 分子胶降解剂治疗肿瘤的生物标志物，并阐明了 HuR 直接调控癌基因 BRAF 的分子机制，为复发难治型 BRAF 突变结直肠癌开辟了全新的精准治疗策略。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10613-5

使用 TransGen 产品：

EasyPure^® RNA Purification Kit (ER701)

Molecular Glue Degraders of HuR Suppress BRAF-Mutant Colorectal Cancer

背景介绍

结直肠癌是全球癌症死亡第二大原因，据国家癌症中心 2022 年统计，我国结直肠癌新发病例达 51.71 万例，死亡约 24 万例。临床数据显示，约 10% 患者携带 BRAF 突变（V600E 突变占 80%–90%），该突变亚型患者预后差、治疗手段有限。BRAF 抑制剂（如恩考芬尼）易激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）负反馈通路，导致肿瘤耐药与治疗失败。即便 BRAF 与表皮生长因子受体（EGFR）联合抑制方案已获批临床应用，但患者生存获益仍有限，耐药复发问题突出，亟需开发克服耐药的新型治疗靶点。

HuR 是一种 RNA 结合蛋白，通过转录后调控促进肿瘤增殖、侵袭及耐药。现有抑制策略均未获药物突破，HuR 也一直被视作典型的“不可成药”靶点，相关药物研发屡屡碰壁。而分子胶降解剂作为新兴的靶向蛋白降解技术，可介导 E3 泛素连接酶与目标蛋白结合，促使其正常降解，为攻克“不可成药”靶点提供了新路径，也为破解 HuR 靶向难题带来希望。

文章概述

研究团队依托达歌生物的分子胶降解剂筛选平台，成功发现靶向 HuR 的新型分子胶降解剂。本研究首次证实，HuR 蛋白缺失可引发 BRAFpre-mRNA 可变剪接异常，进而下调 BRAF 蛋白水平。与此同时，HuR 降解剂还可降低 EGFR 的表达，阻断 MAPK 信号通路的重新激活，从而有效克服 BRAF 抑制剂引发的获得性耐药。无偏 CRISPR 文库筛选进一步发现，HuR 降解剂与 EGFR，BRAF 或 MEK 抑制剂联合使用具有显著协同效应。在患者来源的肿瘤异种移植（Patient-Derived Xenograft，PDX）模型中，该联合疗法显著抑制了 BRAF 突变结直肠癌的进展，为难治复发型患者提供了全新的治疗策略。基于此，达歌生物开发出全球首款靶向 HuR 的分子胶药物 DEG6498。该化合物的新药临床试验申请已先后获得美国 FDA 和中国 NMPA 批准（受理号：IND174949；CXHL2500454）。目前正在开展的临床I期试验（ClinicalTrials.gov NCT07244835）将评估其在实体瘤包括 BRAF 突变结直肠癌患者中的安全性与初步疗效。

本研究融合了基础生物学、药物化学与临床医学，既是分子胶降解技术应用领域的重大突破，也为“不可成药”靶点的药物研发提供了可借鉴的研究范式。

HuR 分子胶降解剂调控 BRAF 可变剪接从而下调 BRAF 蛋白，并与 BRAF、EGFR 或者 MEK 抑制剂协同作用的机制示意图

全式金生物产品支撑

优质的试剂是科学研究的利器。全式金生物的极简 RNA 纯化试剂盒（ER701）用于 RNA-Protein Pull-Down 实验中 BRAF RNA 的纯化。产品自上市以来，深受客户青睐，多次荣登知名期刊，助力科学研究。

EasyPure^®RNA Purification Kit (ER701)

本产品利用硅胶膜离心柱特异地吸附 RNA，纯化经 DNase I 处理的总 RNA 产物、体外转录产物、RNA 标记产物、合成 RNA 等。纯化的 RNA 适用于 RT-PCR、qRT-PCR、芯片分析、Northern Blot、RNAi 等实验。

产品特点：

• 操作简便、快速。

• 有效去除蛋白质、有机化合物、无机盐离子等杂质。

全式金生物的产品再度亮相 Nature 期刊，不仅是对全式金生物产品卓越品质与雄厚实力的有力见证，更是生动展现了全式金生物长期秉持的“品质高于一切，精品服务客户”核心理念。一直以来，全式金生物凭借对品质的执着追求和对创新的不懈探索，其产品已成为众多科研工作者信赖的得力助手。展望未来，我们将持续推出更多优质产品，期望携手更多科研领域的杰出人才，共同攀登科学高峰，书写科研创新的辉煌篇章。

使用 EasyPure^® RNA Purification Kit (ER701) 产品发表的部分文章：

• Lu X C, Wang X Y, Yang Z, et al. Molecular glue degraders of HuR suppress BRAF-mutant colorectal cancer [J]. Nature, 2026.(IF 48.50)

• Lv Z, Li P, Liu M, et al. Hybridization chain reaction-based DNA nanoframeworks for biosensing and therapeutic applications[J]. Nature Protocols, 2026.(IF 16.00)

• Wang J, Chen H, Huang M, et al. Extracellular Vesicles Containing MDP Derived from Lactobacillus rhamnosus GG Inhibit HSV‐2 Infection by Activating the NOD2‐IFN‐I Signalling Pathway[J]. Journal of Extracellular Vesicles, 2025.(IF 14.50)

• Feng Y, Shen J, Lin Z, et al. PXR Activation Relieves Deoxynivalenol‐Induced Liver Oxidative Stress Via Malat1 LncRNA m6A Demethylation[J]. Advanced Science, 2024.(IF 14.30)

• Bi L, Qin Z, Wang T, et al. The convergence of head-on DNA unwinding forks induces helicase oligomerization and activity transition[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2022.(IF 12.78)　

• Feng Y, Guo S, Zhao Y, et al. DNA 5mC and RNA m6A modification successively facilitates the initiation and perpetuation stages of HSC activation in liver fibrosis progression[J]. Cell Death & Differentiation, 2023.(IF 12.40)

• Fu J, Liu Y, Zhong Z, et al. mRNA lipid-nanoparticle-mediated mitochondrial apoptosis augments adoptive T cell immunotherapy[J]. Cell Reports Medicine, 2026.(IF 10.60)

• Xu Y, Zhao F, Lin M, et al. IRE1α regulates macrophage phagocytosis in immune thrombocytopenia through NR1D1 mRNA decay and lysosomal biogenesis[J]. Cell Reports, 2026.(IF 6.90)

• Zhu Z J, Cui M L, Liu Y, et al. CRISPR/Cas14a combined with RPA for visual detection of Marek’s disease virus[J]. Microbiology Spectrum, 2026.(IF 3.80)

• Zhang Z, Luo Y, Zou Q, et al. N6-methyladenosine modification of NEU1 mediated by METTL3 exacerbates angiotensin II-induced atrial fibrillation[J]. Cell Adhesion & Migration, 2026.(IF 3.50)

• Mi Z, Wen W, Guo F, et al. CircRNA hsa_circ_0069, 399 as a potential clinical prognostic marker in laryngeal squamous cell carcinoma[J]. Heliyon, 2024.(IF 3.40)