文章信息

文章题目：Metabolite-gated vascular contractility switch: OXGR1 activation mechanism enables agonist therapy for rosacea erythema

期刊：Cell

发表时间：2026 年 3 月 5 日

主要内容：中南大学湘雅医院李吉教授、邓智利教授团队联合山东大学孙金鹏教授团队、郭璐璐教授团队，在 Cell 在线发表研究论文“Metabolite-gated vascular contractility switch: OXGR1 activation mechanism enables agonist therapy for rosacea erythema”。该研究实现了“临床代谢组学—疾病发生机制—受体信号转导机制—人工智能辅助药物设计”的完整研究路径，首次揭示了靶向代谢通路干预玫瑰痤疮血管功能障碍的分子机制，明确了酮戊二酸受体 1（OXGR1）作为玫瑰痤疮治疗新靶点的核心价值，并基于该受体独特的配体识别模式开发了新型特异性激动剂，为解决玫瑰痤疮持续性红斑这一临床难题提供了全新的精准治疗策略。

原文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00164-9

使用 TransGen 产品：

Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)

背景介绍

玫瑰痤疮是一种好发于面中部的慢性炎症性皮肤病，全球患病率约 5.5%，易反复发作，表现为阵发性潮红、持续性红斑、毛细血管扩张及丘疹脓疱，常伴灼热干燥，严重影响患者身心健康。其中持续性红斑是最突出且顽固的临床特征，目前治疗手段有限、疗效不稳且副作用明显。血管异常扩张被认为是红斑发生的主要病理基础，已有研究提示该过程可能受代谢状态影响，但代谢是否参与调控玫瑰痤疮血管功能尚不清楚，限制了精准治疗策略的研发。

文章概述

研究团队通过血清代谢组学发现，玫瑰痤疮患者中代谢物 α-酮戊二酸（α-KG）水平升高，且与红斑严重程度正相关，提示其为关键内源性代谢物。经体内外功能实验证实，α-KG 可特异性结合血管平滑肌上的 G 蛋白偶联受体 OXGR1，改善血管异常扩张，缓解小鼠红斑表型。利用基因敲除小鼠模型，进一步确认 OXGR1 是介导该效应的核心受体，提示患者体内 α-KG 升高可能为代偿性保护反应。机制研究表明，α-KG 激活 OXGR1 后，通过 Gq 信号通路增强肌球蛋白轻链激酶依赖的 MYL9 磷酸化，促进平滑肌收缩，抑制病理性血管扩张。研究团队还揭示了 OXGR1 独特的双酸识别口袋及其与 α-KG/衣康酸的互作模式，明确了关键氨基酸位点，为靶向药物设计奠定基础。基于此，团队借助人工智能辅助设计，合成了新型 OXGR1 特异性激动剂 A-1。动物实验显示，低剂量 A-1 即可显著改善小鼠红斑，效果与临床一线药物溴莫尼定相当，且安全性更高，为玫瑰痤疮治疗提供了新候选药物。

该研究从玫瑰痤疮临床痛点出发，首次揭示代谢物 α-KG 通过受体 OXGR1 调控血管收缩的“分子开关”机制，打通了从临床发现到药物开发的全链条研究路径。研究填补了代谢紊乱调控玫瑰痤疮血管功能的机制空白，验证了 OXGR1 作为治疗新靶点的可行性，也为其他血管相关疾病的机制研究与靶向治疗提供了新思路。

α-KG-OXGR1 信号轴调控血管收缩改善玫瑰痤疮红斑的核心机制与靶向药物开发策略

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使用 Trans5α Chemically Competent Cell (CD201) 产品发表的部分文章：

• Xiao W, Zhu Y, Tang X, et al. Metabolite-gated vascular contractility switch: OXGR1 activation mechanism enables agonist therapy for rosacea erythema[J]. Cell, 2026.(IF 42.50)

• Zuo Y, Wang Q, Tian W, et al. Pyruvate is a natural suppressor of interferon signaling by inducing STAT1 protein pyruvylation[J]. Cell, 2026.(IF 42.50)

• Yang G Y, Wu M, Zhang S A, et al. Editing strigolactone hormone receptor for robust antiviral silencing in rice[J]. Cell, 2026.(IF 42.50)

• Han X, Zhang M H, Rong N K, et al. Mechanistic Insights into Fatty Acid Odor Detection Mediated by Class II Olfactory Receptors[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Ge X Y, Cheng J, Zhang L J, et al. Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Zhang X, Zhang Y, Liu X, et al. FOCAS: Transcriptome-wide screening of individual m6A sites functionally dissects epitranscriptomic control of gene expression in cancer[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Wang J L, Sha X Y, Shao Y，et al. Elucidating pathway-selective biased CCKBR agonism for Alzheimer's disease treatment[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Kang X, Li X R, Zhou J Q, et al. Extrachromosomal DNA replication and maintenance couple with DNA damage pathway in tumors[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Jiang Y, Dai A R, Huang Y W, et al. Ligand-induced ubiquitination unleashes LAG3 immune checkpoint function by hindering membrane sequestration of signaling motifs[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Ou X M, Ma C Y, Sun D J, et al. SecY translocon chaperones protein folding during membrane protein insertion[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Zhao Y, Ping Y Q, Wang M W, et al. Identification, structure and agonist design of an androgen membrane receptor[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Wen X, Shang P, Chen H D, et al. Evolutionary study and structural basis of proton sensing by Mus GPR4 and Xenopus GPR4[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Ma X J, Wang W, Zhang J Y, et al. NRT1.1B acts as an abscisic acid receptor in integrating compound environmental cues for plants[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)