文章信息

文章题目：Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target

期刊：Cell

发表时间：2026 年 1 月 21 日

主要内容：山东大学孙金鹏教授团队、于晓教授团队联合北京大学杨吉春教授、东南大学柴人杰教授、上海交通大学医学院附属仁济医院郝勇主任团队在 Cell 杂志发表研究论文“Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target”。该研究通过创新开发的“ARIG”技术发现并鉴定了嗅觉受体 Or5v1/Olfr110（人类同源基因 OR5V1）为氧化脂类 12 (S)-HEPE 的高亲和力受体，12 (S)-HEPE 通过 Olfr110-Gs–PKA–pATF2–Cpt1α 信号通路促进肝脏脂肪酸氧化，进而改善血糖稳态并减轻肥胖。靶向该受体开发的小分子激动剂 HOR1-C59 可产生依赖于 Olfr110 的代谢改善效应，相关成果为肥胖、糖尿病及脂肪肝等疾病的治疗提供了全新靶点和候选药物。

原文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01429-1

使用TransGen产品：

Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)

背景介绍

G蛋白偶联受体（GPCR）是约三分之一的上市药物的直接作用靶点。但现有药物几乎全集中于非嗅觉 GPCR。嗅觉受体虽占 GPCR 近半数，却还没有临床药物。尽管已有研究表明异位表达的嗅觉受体可调控代谢稳态，但其能否成为药物靶点，还缺乏人工设计的特异性小分子来进行验证。12(S)-HEPE 是由 ω-3 脂肪酸二十碳五烯酸（EPA）经 12-脂氧合酶代谢产生的氧化脂质，能促进脂肪组织摄取葡萄糖，改善胰岛素敏感性并降低动脉粥样硬化风险。然而，其发挥这些代谢改善作用的特异性受体一直未被明确，阻碍了对其下游信号通路与生理功能的完整解析。

文章概述

研究团队发现，源自鱼油成分 ω-3 脂肪酸 EPA 经 12-脂氧合酶代谢产生的氧化脂类分子 12 (S)-HEPE，其水平在肥胖小鼠及高体重指数（BMI）人群中显著降低，并与有氧运动、鱼油饮食带来的代谢改善正相关。通过创新开发的“Anonymous receptor identification by reverse-G-protein pull down (ARIG) ”技术，鉴定出嗅觉受体 Or5v1/Olfr110 是 12(S)-HEPE 的高亲和力内源性受体，发现肥胖人群中该受体活性降低的现象与 12(S)-HEPE 水平下降趋势一致。基因敲除小鼠模型证实，全身敲除或肝脏特异性敲除 Or5v1/Olfr110 会导致代谢紊乱，而敲除小鼠中过表达该受体则可逆转异常。信号传导研究发现 12 (S)-HEPE 与 Or5v1/Olfr110 结合后，激活 Gs-PKA-pATF2 信号通路，上调肝脏中肉碱棕榈酰转移酶 1α（Cpt1α）的表达，进而促进脂肪酸氧化，减少脂质堆积，最终改善胰岛素抵抗，减轻体重。研究团队基于 II 类嗅觉受体介导的脂肪酸气味分子识别的机制研究（Cell，2026），通过计算机虚拟筛选和活性验证，成功开发出高选择性的人工小分子激动剂 HOR1-C59。在高脂饮食喂养的野生型小鼠中，给予 HOR1-C59 可显著改善胰岛素抵抗，减轻体重。

本研究发现嗅觉受体 Or5v1/Olfr110 既能在鼻腔中识别草本植物佩兰中的天然脂肪酸气味分子 PL45，也能在体内感知内源性配体氧化脂质 12 (S)-HEPE 并通过 Gs/PKA/pATF2/Cpt1α 信号通路调控重要代谢过程。靶向该受体开发的高亲和力小分子化合物已验证对肥胖具有治疗效果，这不仅验证了嗅觉受体作为药物靶点的可行性，也为肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢疾病的治疗提供了全新策略。

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优质的试剂是科学研究的利器。全式金生物的 Trans5α 克隆感受态细胞（CD201）助力本研究。产品自上市以来，深受客户青睐，多次荣登知名期刊，助力科学研究。

Trans5α Chemically Competent Cell (CD201)

本产品经特殊工艺制作，可用于 DNA 的化学转化。使用 pUC19 质粒 DNA 检测，转化效率高达 10⁸ cfu/μg DNA 以上。

产品特点

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全式金生物的产品再度亮相 Cell 期刊，不仅是对全式金生物产品卓越品质与雄厚实力的有力见证，更是生动展现了全式金生物长期秉持的“品质高于一切，精品服务客户”核心理念。一直以来，全式金生物凭借对品质的执着追求和对创新的不懈探索，其产品已成为众多科研工作者信赖的得力助手。展望未来，我们将持续推出更多优质产品，期望携手更多科研领域的杰出人才，共同攀登科学高峰，书写科研创新的辉煌篇章。

使用Trans5α Chemically Competent Cell (CD201) 产品发表的部分文章：

• Zhong S, Ding W, Sun L, et al. Decoding the development of the human hippocampus[J]. Nature, 2020.(IF 50.50)

• Ge X Y, Cheng J, Zhang L J, et al. Identification of Or5v1/Olfr110 as an oxylipin receptor and anti-obesity target[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)

• Han X, Zhang M H, Rong N K, et al. Mechanistic Insights into Fatty Acid Odor Detection Mediated by Class II Olfactory Receptors[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)

• Zhang X, Zhang Y, Liu X, et al. FOCAS: Transcriptome-wide screening of individual m6A sites functionally dissects epitranscriptomic control of gene expression in cancer[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)

• Wang J L, Sha X Y, Shao Y，et al. Elucidating pathway-selective biased CCKBR agonism for Alzheimer's disease treatment[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)

• Kang X, Li X R, Zhou J Q, et al. Extrachromosomal DNA replication and maintenance couple with DNA damage pathway in tumors[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)

• Jiang Y, Dai A R, Huang Y W, et al. Ligand-induced ubiquitination unleashes LAG3 immune checkpoint function by hindering membrane sequestration of signaling motifs[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)

• Ou X M, Ma C Y, Sun D J, et al. SecY translocon chaperones protein folding during membrane protein insertion[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)

• Zhao Y, Ping Y Q, Wang M W, et al. Identification, structure and agonist design of an androgen membrane receptor[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)

• Wen X, Shang P, Chen H D, et al. Evolutionary study and structural basis of proton sensing by Mus GPR4 and Xenopus GPR4[J]. Cell, 2025.(IF 45.50)

• Hu Q L, Liu H H, He Y J, et al. Regulatory mechanisms of strigolactone perception in rice [J]. Cell, 2024.(IF 45.50)

• Shang P, Rong N, Jiang J J, et al. Structural and signaling mechanisms of TAAR1 enabled preferential agonist design[J]. Cell, 2023.(IF 45.50)

• Ma X J, Wang W, Zhang J Y, et al. NRT1.1B acts as an abscisic acid receptor in integrating compound environmental cues for plants[J]. Cell, 2025.(IF 42.50)

• Jiang L, Xie X, Su N, et al. Large Stokes shift fluorescent RNAs for dual-emission fluorescence and bioluminescence imaging in live cells[J]. Nature Methods, 2023.(IF 36.10)